站長資訊網在上周出版的最新一期《細胞》雜志中，兩項關于肺癌的研究得到了廣泛關注：來自美國與瑞典的兩支科研團隊分別發現，一種叫做Bach1的蛋白質能讓肺癌發生轉移。而一些具有“抗氧化功能”的保健品，竟可能會促進這一過程的發生!
▲一種叫Bach1的蛋白質是肺癌轉移的關鍵分子(圖片來源：參考資料[1])
這兩項研究之所以會得到大量關注和報道，與肺癌的巨大危害有關。根據世界衛生組織去年的統計，肺癌是全球發病率最高，造成死亡人數最多的癌癥。每年，它都會帶走將近200萬條人命，甚至超過了死于結直腸癌與乳腺癌的患者總和!
肺癌如此致命，很大原因在于它容易發生轉移。由于肺癌早期幾乎沒有明顯癥狀，患者確診時，病情往往已經發展到了晚期。此時的肺癌已經出現了局部或是全身的轉移，極大增加了治療難度。
如果我們能搞清楚肺癌轉移的關鍵，會怎樣改變患者的生活?這正是科學家們想要回答的問題。
在其中一項研究中，科研人員們對非小細胞肺癌中的常見基因突變進行了分析，指出其中大約30%的病例帶有NRF2和KEAP1的突變。這個發現很有意思，因為這兩個蛋白質作用于同一條“抗氧化”通路!
具體來看，NRF2是細胞內抗氧化反應的主要開關，而KEAP1則能讓NRF2發生降解。在肺癌病例中，基因突變要么讓NRF2變得穩定，要么讓KEAP1失去作用，無法降解NRF2。簡單來說，這些突變會讓細胞里的NRF2活性上升。
那么，肺癌為啥要讓NRF2的活性上升呢?順著這個問題，研究人員們進一步探索了NRF2的作用通路。他們發現，激活后的NRF2能夠促進一種叫做HO-1的酶的表達，這會促使它降解血紅素(heme)，最終使得一種叫做Bach1的蛋白能夠趨于穩定。
▲NRF2通過HO-1穩定Bach1的作用通路示意圖(圖片來源：參考資料[2])
而Bach1是一種讓細胞更容易發生遷徙的蛋白。如果肺癌細胞發生了突變，導致NRF2的活躍和Bach1的穩定，這些肺癌細胞就更容易發生轉移。后續的實驗也表明，KEAP1通過降解NRF2，可以抑制癌細胞的轉移;而NRF2與HO-1通過穩定Bach1，可以促進癌細胞的轉移。
第二項研究則從“保健品”的角度，證實了Bach1對肺癌轉移的關鍵作用。研究人員們指出，長期服用抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)或是維生素E，也會降低血紅素的水平，使得Bach1蛋白趨于穩定，促進癌細胞轉移。
考慮到Bach1在肺癌轉移中的關鍵作用，研究人員們順著這些發現，找到了控制肺癌轉移的潛在思路——通過抑制Bach1上游通路的HO-1，或是抑制Bach1下游通路里的糖酵解，我們有望抑制癌細胞的轉移。
▲抗氧化劑穩定Bach1刺激肺癌轉移的機制示意圖(圖片來源：參考資料[2])
這不光是一種設想，還在實驗中取得了積極的成果：科學家發現，即便是經過了抗氧化劑的處理，或者是Bach1蛋白得到了穩定，一種針對糖酵解的MCT-1抑制劑(AZD3965)依舊可以抑制癌細胞的轉移!
值得一提的是，AZD3965目前已經位于1期臨床試驗之中，評估對淋巴瘤的治療效果。這兩篇發表于《細胞》的研究，則表明它還有望對肺癌進行治療。《細胞》雜志的官方專文介紹中也指出，未來，也許通過檢測患者是否帶有NRF2與KEAP1的突變，我們可以為他們帶來更為精準有效的治療方案。
